天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。